CHARAKTERYSTYKA PRODUKTU LECZNICZEGO

1. NAZWA PRODUKTU LECZNICZEGO

Cezera, 5 mg, tabletki powlekane

2. SKŁAD JAKOŚCIOWY I ILOŚCIOWY

Każda tabletka powlekana zawiera 5 mg lewocetyryzyny dichlorowodorku (Levocetirizinidihydrochloridum).

Substancja pomocnicza o znanym działaniu: 88,63 mg laktozy w tabletce.

Pełny wykaz substancji pomocniczych, patrz punkt 6.1.

3. POSTAĆ FARMACEUTYCZNA

Tabletka powlekana

Tabletki są powlekane, białe, okrągłe, dwuwypukłe ze ściętymi krawędziami

4. SZCZEGÓŁOWE DANE KLINICZNE

4.1 Wskazania do stosowania

Leczenie objawowe alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa (w tym przewlekłego zapalenia błonyśluzowej nosa) oraz pokrzywki u dorosłych oraz dzieci w wieku 6 lat i starszych.

4.2 Dawkowanie i sposób podawania

Dawkowanie

Dorośli i młodzież w wieku 12 lat i powyżej:

Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).

Pacjenci w wieku podeszłym:

U pacjentów w wieku podeszłym z umiarkowanymi do ciężkich zaburzeniami czynności nerek zalecasię dostosowanie dawki (patrz poniżej „Zaburzenia czynności nerek”).

Zaburzenia czynności nerek:

Odstępy pomiędzy kolejnymi dawkami muszą być ustalone indywidualnie w zależności od stopnianiewydolności nerek. Dawkowanie należy dostosować zgodnie z poniższą tabelą. Aby skorzystać ztabeli dawkowania, należy obliczyć klirens kreatyniny u pacjenta (Clkr) w ml/min. Clkr (ml/min)można obliczyć na podstawie stężenia kreatyniny (mg/dl) w surowicy krwi, posługując sięnastępującym wzorem:

Clkr=

[140-wiek (lata)] × masa ciała (kg)

72 × stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

(× 0,85 dla kobiet)

Modyfikacja dawkowania u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek:

Grupa Klirens kreatyniny Dawka i częstość

1

(ml/min) podawaniaPrawidłowa czynność nerek ≥80 1 tabletka raz na dobęŁagodne zaburzenia czynności nerek 50-79 1 tabletka raz na dobęUmiarkowane zaburzenia czynności nerek 30-49 1 tabletka co 2 dniCiężkie zaburzenia czynności nerek <30 1 tabletka co 3 dni

Schyłkowa choroba nerek - pacjenci <10 Przeciwwskazanedializowani

U dzieci i młodzieży z zaburzeniami czynności nerek należy indywidualnie dostosować dawkę biorącpod uwagę klirens nerkowy oraz masę ciała pacjenta. Brak specyficznych danych dla dzieciz zaburzeniami czynności nerek.

Zaburzenia czynności wątroby:

Nie ma konieczności dostosowania dawki u pacjentów wyłącznie z zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby oraz z zaburzeniami czynności nerek zaleca siędostosowanie dawki (patrz powyżej „Zaburzenia czynności nerek”).

Dzieci i młodzież

Dzieci w wieku od 6 do 12 lat

Zalecana dawka dobowa wynosi 5 mg (1 tabletka powlekana).

U dzieci w wieku od 2 do 6 lat nie jest możliwe dostosowanie dawki produktu w postaci tabletekpowlekanych. Zaleca się stosowanie produktów lewocetyryzyny w postaciach farmaceutycznychprzeznaczonych dla dzieci.

Sposób podawania

Tabletkę powlekaną należy przyjmować doustnie, połykając w całości i popijając płynem. Tabletkęmożna przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku. Zaleca się przyjmowanie dawki raz nadobę.

Czas trwania leczenia:

Okresowe alergiczne zapalenie błony śluzowej nosa (objawy występujące rzadziej niż cztery dni wtygodniu lub utrzymujące się krócej niż cztery tygodnie w ciągu roku) należy leczyć zgodnie zespecyfiką choroby i jej historią; leczenie można przerwać od razu po ustąpieniu objawów i wznowićpo ponownym ich wystąpieniu. W przypadku przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowejnosa (objawy występujące częściej niż cztery dni w tygodniu lub utrzymujące się dłużej niż czterytygodnie w roku) można zalecić pacjentowi kontynuowanie leczenia w okresie ekspozycji na alergeny.

Doświadczenie kliniczne dotyczące stosowania lewocetyryzyny obejmuje co najmniej 6-miesięcznyokres leczenia. Doświadczenie klinicznie z zastosowaniem cetyryzyny (racemat) w leczeniuprzewlekłej pokrzywki i przewlekłego alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa obejmuje okres dojednego roku.

4.3 Przeciwwskazania

Nadwrażliwość na lewocetyryzynę, cetyryzynę, hydroksyzynę, jakiekolwiek inne pochodnepiperazyny lub na którąkolwiek substancję pomocniczą wymienioną w punkcie 6.1.Ciężkie zaburzenia czynności nerek z klirensem kreatyniny mniejszym niż 10 ml/min.

4.4 Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania

Należy zachować ostrożność podczas przyjmowania leku jednocześnie z alkoholem (patrz punkt 4.5).

2

Należy zachować ostrożność u pacjentów z ryzykiem zatrzymania moczu (np.: uszkodzenie rdzeniakręgowego, rozrost gruczołu krokowego), ponieważ lewocetyryzyna może zwiększać ryzykozatrzymania moczu.

Lewocetyryzyna może powodować nasilenie napadów padaczkowych, z tego względu należyzachować ostrożność u pacjentów z padaczką oraz u pacjentów z ryzykiem wystąpienia drgawek.

Leki przeciwhistaminowe hamują reakcję alergiczną w testach skórnych, dlatego zaleca sięodstawienie leków przeciwhistaminowych na 3 dni przed wykonaniem testów.

W przypadku przerwania stosowania lewocetyryzyny możliwe jest wystąpienie świądu, nawet jeśliobjawy te nie występowały przed rozpoczęciem leczenia. Te objawy mogą ustąpić samoistnie. Wniektórych przypadkach objawy mogą być intensywne i może być konieczne wznowienie leczenia.Objawy powinny ustąpić po wznowieniu leczenia.

Dzieci i młodzież

U dzieci w wieku poniżej 6 lat stosowanie lewocetyryzyny w postaci tabletek powlekanych nie jestzalecane, gdyż ta forma leku nie daje możliwości odpowiedniego dostosowania dawki.Zaleca się stosowanie postaci farmaceutycznych lewocetyryzyny przeznaczonych dla dzieci.

Ten produkt leczniczy zawiera laktozę. Nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadkowystępującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłanianiaglukozy-galaktozy.

4.5 Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Nie przeprowadzono badań interakcji z lewocetyryzyną (w tym brak badań z substancjamiindukującymi CYP3A4). Badania z racemiczną cetyryzyną nie wykazały istotnych klinicznieniepożądanych interakcji (z antypiryną, azytromycyną, cymetydyną, diazepamem, erytromycyną,glipizydem, ketokonazolem oraz pseudoefedryną). W badaniu po podaniu wielokrotnym z teofiliną(400 mg raz na dobę) klirens cetyryzyny zmniejszył się w niewielkim stopniu (o 16%); natomiastteofiliny pozostał niezmieniony podczas jednoczesnego podawania cetyryzyny. W badaniu po podaniuwielokrotnym rytonawiru (600 mg dwa razy na dobę) i cetyryzyny (10 mg na dobę), ekspozycja nacetyryzynę zwiększyła się o około 40%, podczas gdy ekspozycja na rytonawir podczas jednoczesnegopodawania cetyryzyny zmieniła się nieznacznie (-11%).

Pokarm nie zmniejsza stopnia wchłaniania lewocetyryzyny, natomiast zmniejsza szybkośćwchłaniania.

U pacjentów wrażliwych jednoczesne podawanie cetyryzyny lub lewocetyryzyny z alkoholem lubinnymi lekami hamującymi czynność ośrodkowego układu nerwowego może spowodować dodatkoweobniżenie czujności i zdolności reagowania.

4.6 Wpływ na płodność, ciążę i laktację

Ciąża

Brak danych lub istnieją ograniczone dane (mniej niż 300 ciąż) dotyczące stosowania lewocetyryzynyu kobiet w ciąży. Jednak dane otrzymane z dużej liczby zastosowań cetyryzyny (racemat) u kobiet wciąży (ponad 1000 ciąż) nie wskazują, aby wywoływała ona wady rozwojowe lub działała toksyczniena płód i noworodka. Badania na zwierzętach nie wykazują bezpośredniego ani pośredniegoszkodliwego wpływu na przebieg ciąży, rozwój zarodka i (lub) płodu, przebieg porodu lub rozwójpourodzeniowy (patrz punkt 5.3).

Można rozważyć zastosowanie lewocetyryzyny w okresie ciąży, jeżeli jest to konieczne.

Karmienie piersią

3

Wykazano, że cetyryzyna (racemat) przenika do mleka kobiet karmiących piersią. Dlatego też jestprawdopodobne, że lewocetyryzyna przenika do mleka kobiet karmiących piersią. U niemowlątkarmionych piersią mogą wystąpić działania niepożądane związane z lewocetyryzyną. Dlatego należyzachować ostrożność, przepisując lewocetyryzynę kobietom karmiącym piersią.

Płodność

Brak danych klinicznych dotyczących lewocetyryzyny.

4.7 Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

W porównawczych badaniach klinicznych nie wykazano, aby lewocetyryzyna w zalecanych dawkachosłabiała koncentrację uwagi, zdolność reagowania lub zdolność prowadzenia pojazdów. Niemniejjednak, u niektórych pacjentów może wystąpić senność, zmęczenie i astenia podczas stosowanialewocetyryzyny. Zatem pacjenci zamierzający prowadzić pojazdy, wykonywać potencjalnieniebezpieczne czynności lub obsługiwać maszyny powinni wziąć pod uwagę swoją reakcję na produktleczniczy.

4.8 Działania niepożądane

Badania kliniczne

Dorośli i młodzież w wieku powyżej 12 lat

W badaniach terapeutycznych z udziałem kobiet i mężczyzn w wieku od 12 do 71 lat, u 15,1%pacjentów z grupy przyjmującej 5 mg lewocetyryzyny odnotowano wystąpienie przynajmniej jednegodziałania niepożądanego w porównaniu do 11,3% w grupie przyjmującej placebo. 91,6% tych działańniepożądanych leku miało nasilenie łagodne do umiarkowanego.

W badaniach terapeutycznych odsetek pacjentów wycofanych z badania z powodu zdarzeńniepożądanych wynosił 1,0% (9/935) w grupie przyjmującej lewocetyryzynę w dawce 5 mg oraz 1,8%(14/771) w grupie otrzymującej placebo.

W klinicznych badaniach terapeutycznych z lewocetyryzyną wzięło udział 935 osób, którympodawano lewocetyryzynę w zalecanej dawce dobowej 5 mg. W tej grupie zgłaszano następującedziałania niepożądane występujące z częstością 1% lub większą (często: ≥1/100 do <1/10) pozastosowaniu lewocetyryzyny w dawce 5 mg lub placebo:

Działania niepożądane (zgodnie z

Placebo Lewocetyryzyna 5 mg

terminologią działań

(n = 771) (n = 935)

niepożądanych WHO, ang. WHOART)

Bóle głowy 25 (3,2%) 24 (2,6%)Senność 11 (1,4%) 49 (5,2%)Suchość w jamie ustnej 12 (1,6%) 24 (2,6%)Zmęczenie 9 (1,2%) 23 (2,5%)

Obserwowano też inne, niezbyt często występujące działania niepożądane (niezbyt często ≥1/1000, <1/100), takie jak: astenia i ból brzucha.

Przypadki niepożądanego działania sedatywnego produktu leczniczego, takie jak: senność, zmęczeniei astenia występowały częściej (8,1%) podczas stosowania lewocetyryzyny w dawce 5 mg niż podczasstosowania placebo (3,1%).

Dzieci i młodzież

W dwóch badaniach kontrolowanych placebo z udziałem dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy orazdzieci w wieku od 1 roku do poniżej 6 lat, 159 pacjentom podawano lewocetyryzynę w dawceodpowiednio 1,25 mg na dobę przez 2 tygodnie oraz 1,25 mg dwa razy na dobę. Poniżejprzedstawiono działania niepożądane zgłaszane po podaniu lewocetyryzyny lub placebo, występującez częstością 1% lub większą.

4

Klasyfikacja układów i Placebo Lewocetyryzynanarządów z uwzględnieniem (n = 83) (n = 159)terminów zalecanych przez

MedDRA

Zaburzenia żołądka i jelit

Biegunka 0 3 (1,9%)Wymioty 1 (1,2%) 1 (0,6%)Zaparcia 0 2 (1,3%)Zaburzenia układu nerwowego

Senność 2 (2,4%) 3 (1,9%) Zaburzenia psychiczne

Zaburzenia snu 0 2 (1-3%)

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną placebo, prowadzonych metodą podwójnie ślepej próby zudziałem dzieci w wieku od 6 do 12 lat, 243 dzieciom podawano lewocetyryzynę w dawce 5 mg nadobę przez różny okres - od krótszego niż 1 tydzień do 13 tygodni. Poniżej przedstawiono działanianiepożądane zgłaszane po podaniu lewocetyryzyny lub placebo, występujące z częstością 1% lubwiększą.

Działania niepożądane Placebo (n = 240) Lewocetyryzyna 5 mg

(n = 243) Ból głowy 5 (2,1%) 2 (0,8%)Senność 1 (0,4%) 7(2,9%)

Okres po wprowadzeniu lewocetyryzyny do obrotu

Działania niepożądane obserwowane po wprowadzeniu do obrotu przedstawiono według klasyfikacjiukładów i narządów oraz częstości występowania. Częstość występowania zdefiniowano wnastępujący sposób: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do<1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000), bardzo rzadko (<1/10 000), częstość nieznana (nie może byćokreślona na podstawie dostępnych danych).

Nieznana

Zaburzenia układu immunologicznego nadwrażliwość, w tym anafilaksja

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania zwiększone łaknienie

Zaburzenia psychiczne agresja, pobudzenie, omamy, depresja,

bezsenność, myśli samobójcze, koszmary senne

Zaburzenia układu nerwowego drgawki, parestezje, zawroty głowy, omdlenia,

drżenie, zaburzenia smaku

Zaburzenia oka zaburzenia widzenia, niewyraźne widzenie,

rotacyjne ruchy gałek ocznych

Zaburzenia ucha i błędnika zawroty głowy (pochodzenia błędnikowego)

Zaburzenia serca kołatanie serca, tachykardia

Zaburzenia układu oddechowego, klatki duszność piersiowej i śródpiersia

Zaburzenia żołądka i jelit nudności, wymioty, biegunkaZaburzenia wątroby i dróg żółciowych zapalenie wątroby

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej obrzęk naczynioruchowy, trwały wyprysk

5

polekowy, świąd, wysypka, pokrzywkaZaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki bóle mięśni, ból stawówłącznej

Zaburzenia nerek i dróg moczowych bolesne lub utrudnione oddawanie moczu,

zatrzymanie moczu

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania obrzękBadania diagnostyczne zwiększenie masy ciała, nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby

Opis wybranych działań niepożądanych

Zgłaszano przypadki świądu po przerwaniu stosowania lewocetyryzyny.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działańniepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowaniaproduktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszaćwszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu MonitorowaniaNiepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych,Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:

Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa Tel.: + 48 22 49 21 301 Faks: + 48 22 49 21 309 e-mail:

[email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.

4.9 Przedawkowanie

Objawy

Objawem przedawkowania może być senność u osób dorosłych. U dzieci może wystąpić początkowopobudzenie i niepokój, a następnie senność.

Postępowanie po przedawkowaniu

Nie jest znane specyficzne antidotum dla lewocetyryzyny.

W przypadku przedawkowania zalecane jest leczenie objawowe lub podtrzymujące. Jeżeli od zażyciazbyt dużej dawki produktu leczniczego upłynęło niewiele czasu, można rozważyć płukanie żołądka.Lewocetyryzyna nie jest skutecznie usuwana za pomocą hemodializy.

5. WŁAŚCIWOŚCI FARMAKOLOGICZNE

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Grupa farmakoterapeutyczna: leki przeciwhistaminowe do stosowania ogólnego, pochodne piperazyny; kod ATC: R06AE09.

Mechanizm działania

Lewocetyryzyna, R-enancjomer cetyryzyny jest silnym i selektywnym antagonistą obwodowychreceptorów H1.

Badania wiązania z receptorami wykazały duże powinowactwo lewocetyryzyny do receptorów H1(Ki = 3,2 nmol/l) u ludzi. Lewocetyryzyna ma dwukrotnie większe powinowactwo niż cetyryzyna(Ki = 6,3 nmol/l). Okres półtrwania procesu odłączania lewocetyryzyny od receptorów H1 wynosi 115± 38 min.

Po 4 godzinach od jednorazowego podania stwierdzono wysycenie receptorów przez lewoceteryzynę w 90%, a po 24 godzinach w 57%.

Działanie farmakodynamiczne

6

Badania farmakodynamiczne z udziałem zdrowych ochotników wykazały, że działanielewocetyryzyny w dawce równej połowie dawki cetyryzyny jest porównywalne do działaniaceytyryzyny, zarówno na skórę, jak i błonę śluzową nosa.

Właściwości farmakodynamiczne lewocetyryzyny oceniano w randomizowanych badaniachprzeprowadzanych z grupą kontrolną:

W badaniu porównującym działanie lewocetyryzyny w dawce 5mg, desloratadyny w dawce 5 mg,oraz placebo na powstawanie pęcherzy i zaczerwienienia skóry indukowanych histaminą, leczenielewocetyryzyną powodowało istotne hamowanie powstawania pęcherzy i rumienia, przy czymdziałanie to było najsilniejsze w ciągu pierwszych 12 godzin i utrzymywało się przez 24 godziny,(p<0,001) w porównaniu z placebo i desloratadyną.

W kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, dotyczących objawów wywołanych ekspozycją napyłki roślin w modelu z użyciem komory prowokacyjnej, początek działania lewocetyryzyny w dawcewynoszącej 5 mg obserwowano po 1 godzinie od podania leku.

Badania in vitro (komory Boydena oraz linie komórkowe) wykazują, że lewocetyryzyna hamujeprzezśródbłonkową migrację eozynofilów indukowaną eotaksyną zarówno w komórkach skóry, jaki płuc. Farmakodynamiczne doświadczalne badanie in vivo (technika okienka skórnego) u 14dorosłych pacjentów, w porównaniu z placebo, wykazało, trzy główne działania hamującelewocetyryzyny w dawce 5 mg w czasie pierwszych 6 godzin reakcji alergicznej indukowanejpyłkami: hamowanie uwalniania VCAM-1, zmiana przepuszczalności naczyń oraz zmniejszenienapływu eozynofilów.

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania lewocetyryzyny wykazano w kilku badaniachkontrolowanych placebo z podwójnie ślepą próbą, przeprowadzonych u dorosłych pacjentówz sezonowym, alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, całorocznym alergicznym zapaleniembłony śluzowej nosa lub przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa. W niektórychbadaniach wykazano, że lewocetyryzyna znacznie lepiej hamowała objawy alergicznego zapaleniabłony śluzowej nosa, w tym niedrożności nosa.

W trwającym 6 miesięcy badaniu klinicznym z udziałem 551 pacjentów (w tym 276 pacjentówleczonych levocetyryzyną) z przewlekłym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa (objawyprzez 4 dni w tygodniu, przez co najmniej 4 kolejne tygodnie) i uczulonych na roztocza kurzudomowego i pyłki traw wykazano, że lewocetyryzyna w dawce 5 mg była klinicznie i statystycznieistotnie bardziej skuteczna niż placebo w łagodzeniu wszystkich objawów alergicznego zapaleniabłony śluzowej nosa przez cały czas trwania badania, bez zjawiska tachyfilaksji. Przez cały czastrwania badania lewocetyryzyna istotnie poprawiała jakość życia pacjentów.

W badaniu klinicznym z grupą kontrolną placebo, w którym uczestniczyło 166 pacjentów zprzewlekłą pokrzywką idiopatyczną, 85 pacjentów przyjmowało placebo, a 81 lewocetyryzynę wdawce 5 mg, raz na dobę przez 6 tygodni. Leczenie lewocetyryzyną w porównaniu z placebopowodowało istotne zmniejszenie nasilenia świądu w pierwszym tygodniu oraz w całym okresieleczenia. Stosowanie lewocetyryzyny w porównaniu z placebo powodowało także większą poprawęzależnej od stanu zdrowia jakości życia pacjentów, ocenianej na podstawie wskaźnika wpływudolegliwości skórnych na jakość życia (ang. Dermatology Life Quality Index).

Przewlekła idiopatyczna pokrzywka była badana jako model zaburzeń pokrzywkowych. Ponieważuwalnianie histaminy jest czynnikiem związanym z występowaniem pokrzywki można oczekiwać, żelewocetyryzyna będzie skuteczna w łagodzeniu objawów innych rodzajów pokrzywek, nie tylkoprzewlekłej idiopatycznej pokrzywki.

W zapisach EKG nie wykazano znaczącego wpływu lewocetyryzyny na odstęp QT.

Dzieci i młodzież

7

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania lewocetyryzyny w postaci tabletek u dzieci ocenianow dwóch kontrolowanych placebo badaniach klinicznych, w których uczestniczyli pacjenci w wiekuod 6 do 12 lat z sezonowym i całorocznym alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa.W obydwu badaniach leczenie lewocetyryzyną powodowało istotne złagodzenie objawów orazpoprawę zależnej od stanu zdrowia jakości życia pacjentów.

Bezpieczeństwo kliniczne u dzieci w wieku poniżej 6 lat ustalono na podstawie kilku krótko idługoterminowych badań klinicznych:

- badanie kliniczne, w którym uczestniczyło 29 dzieci w wieku od 2 do 6 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa, leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg podawaną dwa razy na dobę przez 4 tygodnie

- badanie kliniczne, w którym uczestniczyło 114 dzieci w wieku od 1 roku do 5 lat z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg podawaną dwa razy na dobę przez 2 tygodnie- badanie kliniczne, w którym uczestniczyło 45 dzieci w wieku od 6 do 11 miesięcy z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną, leczono lewocetyryzyną w dawce 1,25 mg podawaną raz na dobę przez 2 tygodnie- długoterminowe (18-miesięczne) badanie kliniczne z udziałem 255 pacjentów z chorobą atopową, leczonych lewocetyryzyną, będących w wieku od 12 do 24 miesięcy w momencie włączania do badania.

Profil bezpieczeństwa był podobny do profilu obserwowanego w badaniach krótkoterminowychprowadzonych z udziałem dzieci w wieku od 1 do 5 lat.

5.2 Właściwości farmakokinetyczne

Farmakokinetyka lewocetyryzyny jest liniowa, nie zależy od dawki i czasu, wykazuje małązmiennością osobniczą. Profil farmakokinetyczny jest taki sam zarówno w przypadku podawaniapojedynczego enancjomeru, jak i podczas podawania cetyryzyny. W czasie wchłaniania i eliminacjinie dochodzi do odwrócenia chiralności.

Wchłanianie

Lewocetyryzyna jest szybko i w dużym stopniu wchłaniana po podaniu doustnym. Maksymalnestężenie w osoczu występuje w ciągu 0,9 godziny po podaniu. Stan stacjonarny uzyskuje się po dwóchdniach. Maksymalne stężenia wynoszą zazwyczaj 270 ng/ml oraz 308 ng/ml, odpowiednio pojednorazowym i wielokrotnym doustnym podaniu dawki 5 mg. Stopień wchłaniania nie zależy oddawki ani od przyjmowania pokarmu, ale stężenie maksymalne ulega zmniejszeniu oraz występujepóźniej.

Dystrybucja

Brak dostępnych danych dotyczących dystrybucji tkankowej u ludzi, jak i przenikania lewocetyryzynyprzez barierę krew-mózg. U szczurów i psów, największe stężenia stwierdzono w wątrobie i nerkach,najmniejsze w kompartmencie OUN.

Lewocetyryzyna wiąże się w 90% z białkami osocza. Dystrybucja lewocetyryzyny jest ograniczona, ponieważ objętość dystrybucji wynosi 0,4 l/kg mc.

Metabolizm

U ludzi metabolizowane jest mniej niż 14% dawki lewocetyryzyny, dlatego różnice wynikającez polimorfizmu genetycznego lub jednoczesnego przyjmowania inhibitorów enzymatycznych uważasię za mało istotne. Szlaki metaboliczne lewocetyryzyny obejmują: utlenianie aromatyczne, N- i O-dealkilację oraz sprzęganie z tauryną. Reakcje dealkilacji zachodzą przede wszystkim z udziałemCYP 3A4, podczas gdy utlenianie aromatyczne przebiega z udziałem licznych i (lub)niezidentyfikowanych izoform CYP. Lewocetyryzyna w stężeniach znacznie większych odmaksymalnych stężeń uzyskiwanych po podaniu doustnie dawki 5 mg, nie miała wpływu naaktywność izoenzymów CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 oraz 3A4.

8

Z powodu niewielkiego stopnia metabolizmu oraz braku potencjału hamowania metabolicznego, mało prawdopodobna jest interakcja lewocetyryzyny z innymi substancjami lub odwrotnie.

Eliminacja

Okres półtrwania w osoczu u osób dorosłych wynosi 7,9 ± 1,9 godzin. Okres półtrwania u małychdzieci jest krótszy. Średni pozorny całkowity klirens wynosi 0,63 ml/min/kg mc. Lewocetyryzyna i jejmetabolity są wydalane głównie z moczem, co stanowi średnio 85,4% podanej dawki. Z kałemwydalane jest tylko 12,9% dawki. Lewocetyryzyna jest wydalana zarówno w wyniku przesączaniakłębuszkowego, jak i aktywnego wydzielania kanalikowego.

Specjalne grupy pacjentów

Zaburzenia czynności nerek

Pozorny całkowity klirens lewocetyryzyny z organizmu zależy od klirensu kreatyniny. Zaleca sięzatem dostosowanie odstępów pomiędzy podawaniem kolejnych dawek lewocetyryzyny, w zależnościod klirensu kreatyniny u pacjentów z umiarkowanymi i ciężkimi zaburzeniami czynności nerek.U pacjentów ze schyłkową chorobą nerek z bezmoczem całkowity klirens leku z organizmu jestzmniejszony o około 80% w porównaniu z osobami zdrowymi. Ilość lewocetyryzyny usuwanapodczas standardowej 4-godzinnej hemodializy wynosiła <10%.

Dzieci i młodzież

Dane z badania oceniającego farmakokinetykę u dzieci, w którym 14 dzieciom w wieku od 6 do 11lat, o masie ciała od 20 do 40 kg podawano doustnie lewocetyryzynę w pojedynczej dawce 5 mg,wykazały w porównaniu krzyżowym, że wartości Cmax i AUC były około 2-krotnie większe niżu zdrowych dorosłych ochotników. Średnie stężenie maksymalne (Cmax) wynosiło 450 ng/ml i byłoosiągane średnio po 1,2 godziny; znormalizowany względem masy ciała klirens całkowity był o 30%większy, a okres półtrwania eliminacji był o 24% krótszy u dzieci niż u osób dorosłych. Nieprzeprowadzono badań farmakokinetycznych u dzieci w wieku poniżej 6 lat. Przeprowadzonoretrospektywną analizę farmakokinetyczną w populacji 324 pacjentów (181 dzieci w wieku od 1 do 5lat, 18 dzieci w wieku od 6 do 11 lat i 124 dorosłych w wieku od 18 do 55 lat), którzy otrzymywalilewocetyryzynę w dawce pojedynczej lub w dawkach wielokrotnych od 1,25 mg do 30 mg. Uzyskanez tej analizy dane wykazały, że przewidywane stężenie w osoczu po podaniu dawki 1,25 mg raz nadobę dzieciom w wieku od 6 miesięcy do 5 lat jest podobne do stężenia w osoczu osób dorosłychotrzymujących dawkę 5 mg raz na dobę.

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące farmakokinetyki u osób w podeszłym wieku są ograniczone. Po wielokrotnympodaniu doustnym lewocetyryzyny w dawce 30 mg raz na dobę dziewięciu pacjentom w podeszłymwieku (65-74 lat) przez okres 6 dni, klirens całkowity był o około 33% mniejszy niż u młodszychdorosłych. Wykazano, że rozkład cetyryzyny (racematu) jest zależny raczej od czynności nerek niż odwieku. Zależność ta dotyczy również lewocetyryzyny, ponieważ zarówno lewocetyryzyna, jaki cetyryzyna są wydalane głównie z moczem. Dlatego u pacjentów w podeszłym wieku dawkęlewocetyryzyny należy dostosować do czynności nerek.

Płeć

Wyniki badania farmakokinetyki u 77 pacjentów (40 mężczyzn, 37 kobiet) oceniono pod kątemewentualnej zależności od płci. Okres półtrwania był nieznacznie krótszy u kobiet (7,08 ± 1,72godziny) niż u mężczyzn (8,62 ± 1,84 godziny); jednak wydaje się, że klirens po podaniu doustnymdawki dostosowanej do masy ciała u kobiet (0,67 ± 0,16 ml/min/kg mc.) jest porównywalnyz klirensem u mężczyzn (0,59 ± 0,12 ml/min/kg mc.). U mężczyzn i kobiet z prawidłową czynnościąnerek stosuje się takie same dawki dobowe, z zachowaniem takich samych odstępów pomiędzydawkami.

Rasa

Nie zbadano wpływu rasy na działanie lewocetyryzyny. Ze względu na fakt, że lewocetyryzyna jest wydalana głównie przez nerki, a nie istnieją ważne, zależne od rasy różnice w klirensie kreatyniny, nie

9

należy się spodziewać istnienia zależnych od rasy różnic we właściwościach farmakokinetycznychlewocetyryzyny. Nie obserwowano związanych z rasą różnic w kinetyce cetyryzyny (racematu).

Zaburzenia czynności wątroby

Nie badano farmakokinetyki lewocetyryzyny u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby.U pacjentów z przewlekłymi chorobami wątroby (wątrobowokomórkowymi, cholestatycznymi lubz żółciową marskością wątroby), którym podawano 10 lub 20 mg cetyryzyny (racematu) w dawcepojedynczej, obserwowano wydłużenie okresu półtrwania o 50% przy jednoczesnym zmniejszeniuklirensu o 40% w porównaniu ze zdrowymi osobami.

Zależności farmakokinetyczno-farmakodynamiczne

Wpływ na reakcje skórne wywołane przez histaminę nie jest związany ze stężeniem leku w osoczu.

5.3 Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie

Dane niekliniczne, uzyskane na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczącychbezpieczeństwa stosowania, badań toksyczności po podaniu wielokrotnym, toksycznego wpływu nareprodukcję, genotoksyczności lub potencjalnego działania rakotwórczego nie ujawniająwystępowania szczególnego zagrożenia dla człowieka.

6. DANE FARMACEUTYCZNE

6.1 Wykaz substancji pomocniczych

Rdzeń tabletki:

Laktoza jednowodna

Celuloza mikrokrystalicznaKrzemionka koloidalna bezwodnaMagnezu stearynian

Otoczka tabletki:

Laktoza jednowodnaHypromeloza 6cP

Tytanu dwutlenek (E 171)Makrogol 3000 Triacetyna

6.2 Niezgodności farmaceutyczne

Nie dotyczy.

6.3 Okres ważności

3 lata

6.4 Specjalne środki ostrożności podczas przechowywania

Brak specjalnych zaleceń dotyczących przechowywania.

6.5 Rodzaj i zawartość opakowania

7 lub 10 tabletek powlekanych w blistrze (folia Aluminium/PVC/PVDC) w tekturowym pudełku.Opakowania: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 oraz 100 tabletek powlekanych.7 lub 10 tabletek powlekanych w blistrze (folia Aluminium/OPA/Aluminium/PVC) w tekturowympudełku.

10

Opakowania: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 oraz 100 tabletek powlekanych.

Nie wszystkie wielkości opakowań muszą znajdować się w obrocie.

6.6 Specjalne środki ostrożności dotyczące usuwania i przygotowania produktu leczniczego

do stosowania

Bez specjalnych wymagań.

7. PODMIOT ODPOWIEDZIALNY POSIADAJĄCY POZWOLENIE NA

DOPUSZCZENIE DO OBROTU

KRKA, d.d., Novo mesto, Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia

8. NUMER POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU

Pozwolenie nr 14779

9. DATA WYDANIA PIERWSZEGO POZWOLENIA NA DOPUSZCZENIE DO

OBROTU I DATA PRZEDŁUŻENIA POZWOLENIA

Data wydania pierwszego pozwolenia na dopuszczenie do obrotu: 30.07.2008 r. Data ostatniego przedłużenia pozwolenia: 09.07.2013 r.

10. DATA ZATWIERDZENIA LUB CZĘŚCIOWEJ ZMIANY TEKSTU

CHARAKTERYSTYKI PRODUKTU LECZNICZEGO

12.10.2018 r.

11